Inhibition der Angiogenese durch kationische Liposomen: Ein neuer Zugang zur Unterdrückung des Tumorwachstums
Zusammenfassung
Die Tumortherapie durch die Inhibition der Angiogenese stellt einen Therapieansatz
dar, der eine Möglichkeit bietet die Tumorproliferation tumorzellinienunspezifisch zu
beeinflussen. Im Umfeld aller sich etablierender Tumoren tritt, ausgelöst durch die von Hypoxie
induzierten Angiogeneseaktivatoren wie z.B. VEGF, TNF-alpha , EGF die Angiogenese ein.
Typisches Bild der neugebildeten, in den Tumor miteinbezogenen Gefäße ist eine starke
ungeordnete Proliferation von Endothelzellen. Dies bringt eine mosaikartige
Gefäßstruktur aus Tumor- und Endothelzellen mit sich. Proliferierende Endothelzellen erwiesen sich als Ziel für die spezifische Aufnahme
kationischer Liposomen. Um eine Inhibition der Angiogenese zu erreichen wurde das
Zytostatikum Paclitaxel an die kationischen Liposomen gebunden. Zur Evaluierung der Effizienz der kationischen Liposomen mit Paclitaxel gegenüber
eines konventionellen Zytostatikums, hier Taxol®, wurde ein Tumormodell in BALB/c
Mäusen verwendet. Hierbei wurden den Versuchstieren stabil mit dem lac/ Z-Gen
transfizierte Renca- Zellen (renale Nierenkarzinomzellienie aus der BALB/c Maus) zur
Induktion subcutaner Tumoren in die seitliche Rückenflanke injiziert. Zur Induktion
von Lungenmetastasen wurden den Versuchstieren dieselbe Zellinie in die seitliche
Schwanzvene injiziert.
In allen Tierversuchen zeigten sich deutliche Effekte in der Reduktion des
Tumorvolumens bzw. der Anzahl der Metastasen an der Lungenoberfläche der mit an
kationischen Liposomen gebundenem Paclitaxel behandelten Versuchstiere. Es wurde ebenfalls eine das Tumorvolumen, bzw. die Metastasenanzahl vermindernde
Wirkung der kationischen Liposomen beobachtet, die in etwa der Effizienz des zum
Vergleich gebrauchten Taxol® entsprach. In der histologischen Auswertung der Versuche zeigten sich in den Lebern der mit an
kationische Liposomen gebundenem Paclitaxel behandelten Versuchstiere leichte
Leberzellatrophien. In den durchgeführten Tierversuchen konnte so mit liposomalem Paclitaxel eine im
Vergleich zu dem verwendeten Taxol® potentere Wirkung auf das Tumorwachstum und
die Metastasierung beobachtet werden.